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Ibrutinib migliora la sopravvivenza rispetto alla chemioterapia nel linfoma mantellare con recidiva del sistema nervoso centrale

La recidiva di linfoma a cellule del mantello ( MCL ) del sistema nervoso centrale ( CNS ) è un fenomeno raro con prognosi infausta, in cui non esiste una terapia standard.
Poiché l'inibitore covalente della tirosina chinasi di Bruton ( BTK ) Ibrutinib ( Imbruvica ) è efficace nel linfoma mantellare recidivato / refrattario e penetra la barriera ematoencefalica ( BBB ), per conto della Fondazione Italiana Linfomi e dell'European Mantle Cell Lymphoma Network è stato condotto uno studio internazionale retrospettivo multicentrico per indagare gli esiti dei pazienti trattati con Ibrutinib o chemioimmunoterapia.

In questo studio osservazionale, sono stati reclutati pazienti con linfoma mantellare con coinvolgimento del sistema nervoso cenrale ( CNS ) alla recidiva che hanno ricevuto una terapia diretta al CNS tra il 2000 e il 2019.

L'obiettivo primario era confrontare la sopravvivenza globale ( OS ) dei pazienti trattati con Ibrutinib o chemioterapia in grado di attraversare la barriera ematoencefalica.

Sono stati inclusi 88 pazienti. L'età media all'ingresso nello studio era di 65 anni, il 76% era di sesso maschile e il tempo mediano dalla diagnosi di linfoma alla recidiva del sistema nervoso centrale è stato di 16 mesi.

I pazienti sono stati trattati con Ibrutinib ( n=29, coorte Ibrutinib ), chemioterapia in grado di superare la barriera ematoencefalica ( ovvero Metotrexato ad alte dosi più o meno Citarabina; n=29, coorte BBB ) o trattamenti vari ( n=30, altra coorte terapeutica ).

Sia la sopravvivenza mediana globale ( 16.8 vs 4.4 mesi; P=0.007 ) che la sopravvivenza mediana libera da progressione ( PFS ) ( 13.1 vs 3.0 mesi; P=0.009 ) sono state superiori nella coorte Ibrutinib rispetto alla coorte BBB.

Il modello di regressione multivariata di Cox ha rivelato che la scelta terapeutica di Ibrutinib era il fattore predittivo favorevole indipendente più forte sia per la sopravvivenza globale ( hazard ratio, HR=6.8; P minore di 0.001 ) che per la sopravvivenza senza progressione ( HR=4.6; P=0.002 ), seguite da progressione della malattia a livello del sistema nervoso centrale superiore a 24 mesi dalla prima diagnosi di linfoma midollare ( HR per morte, 2.4; P=0.026; HR per morte o progressione, 2.3; P=0.023 ).

L'aggiunta della chemioterapia intratecale alla terapia sistemica diretta al sistema nervoso centrale non è stata associata a una superiore sopravvivenza globale ( P=0.502 ) come variante morfologica ( classica vs altre, P=0.118 ).

Ibrutinib è risultato associato a una sopravvivenza superiore rispetto alla chemioterapia che supera la barriera ematoencefalica nei pazienti con recidiva di linfoma mantellare a livello del sistema nervoso centrale, e dovrebbe essere considerata un'opzione terapeutica. ( Xagena2022 )

Rusconi C et al, Blood 2022; 140: 1907-1916

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